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大咖解读《CSCO诊疗指南2025》与《靶向HER2乳腺癌诊疗中国大家共鸣（2025版）》更新要点
近日，备受心绪的2024年宇宙乳腺癌大会暨中国临床学会乳腺癌（CSCO BC）年会于4月12日至13日在北京恢弘举行。会议期间，《CSCO乳腺癌诊疗指南（2025版）》（下文简称“CSCO BC指南”）[1]认真发布。此外，《靶向HER2乳腺癌诊疗中国大家共鸣（2025版）》（下文简称“靶向HER2诊疗共鸣”）也迎来了要津更新。
CSCO BC指南更新永恒以“科学循证与原土奉行相不绝”为中枢原则，通过系统评估最新盘考据据，不绝我国药物可及性、诊疗资源散布及社会经济学特色，对千般临床问题建议了具有科学依据的诊疗见识。此外，靶向HER2诊疗共鸣自愿布以来相似备受业界把稳，共鸣劝诱下的靶向诊治决策编削正重塑着中国乳腺癌临床奉行形貌。因此，这次CSCO BC指南以及新版靶向HER2诊疗共鸣的更新，无疑将为我国乳腺癌的临床奉行提供愈加明确和有劲的救济与劝诱。值此机会，医学界特邀哈尔滨医科大学从属肿瘤病院张清媛熟习与复旦大学从属肿瘤病院张剑熟习，离别针对2025版CSCO BC指南以及2025版靶向HER2诊疗共鸣中的靶向HER2抗体药物偶联物（ADC）诊治关系更新进行解读，深切阐明最新临床笔据绝顶临床意旨。本文特此整理要津信息，以飨读者。
《CSCO乳腺癌诊疗指南2025》
靶向HER2 ADC更新要点
HER2阳性晚期乳腺癌
曲妥珠单抗诊治失败：“德曲妥珠单抗（T-DXd）”行动I级保举中独一的ADC药物，保举功令再次进步，成为I级优先保举（1A）；II级保举中恩好意思曲妥珠单抗（T-DM1）的笔据类别由（1A）调节至（1B）。
酪氨酸激酶扼制剂（TKI）诊治失败：“T-DXd”从二线诊治II级保举进步至I级保举（1A）。
HER2低抒发晚期乳腺癌
CDK4/6扼制剂（CDK4/6i）经治：“T-DXd”由II级保举进步为I级优先保举（1A）。
张清媛熟习：聚焦HER2阳性与HER2低抒发晚期乳腺癌，T-DXd保举级别稳步进步，夯实“优选诊治”地位
一、T-DXd保举再进步，成为HER2阳性晚期二线诊治I级优先保举
T-DXd行动HER2阳性晚期乳腺癌二线诊治I级保举中独一的ADC药物，这次保举地位进一步得到进步，成为I级优先保举，这一更新主淌若基于DESTINY-Breast03（DB03）盘考的冲破性效果。2022年发表在NEJM 杂志的限制 [2] 表露，T-DXd组盲法沉寂中心审查（BICR）评估的中位无进展糊口期（mPFS）达28.8个月，较恩好意思曲妥珠单抗（T-DM1）组（6.8个月）进步逾4倍（HR=0.33，95%CI，0.26-0.43，P<0.0001）。缓解深度方面，T-DXd组客不雅缓解率（ORR）达78.5%（vs 35.0%），统统缓解（CR）率达21.1%，中位缓解抓续期间（DoR）为36.6个月。2024年发表于
Nature Medicine杂志的蔓延随访数据 [3] 表露，与T-DM1诊治组（42.7个月）比拟，T-DXd诊治组的中位总糊口期（mOS）蔓延至52.6个月（HR=0.73，95%CI，0.56-0.94），T-DXd裁汰死亡风险27%。
同期，2025年国度医保目次动态调节中，T-DXd到手纳入报销限制，合乎症笼罩HER2阳性及HER2低抒发合乎症，极大进步了药物可及性，当年能够惠及更多患者。医保准入与指南保举的双重加抓，使T-DXd加快漂浮为“临床可及决策”。这一变革不仅为患者带来了更优诊治采取，也为HER2阳性晚期乳腺癌的临床奉行注入新的活力。
二、保管HER2低抒发晚期乳腺癌诊治圭臬，T-DXd进步至CDK4/6i经治I级保举
现在指南将HER2低抒发界说为HER2 IHC 1+或IHC 2+/ISH-。约50%乳腺癌患者存在HER2低抒发，其在HR+/HER2-患者中约占2/3，在三阴性乳腺癌（TNBC）患者中约占1/3。既往由于短少针对性靶向诊治技能，这类患者频频被归类为“HER2阴性”群体，导致诊治采取局限。基于DESTINY-Breast04（DB04）等盘考的积极探索效果以及HER2低抒发乳腺癌的“特殊性”等考量，2025版CSCO BC指南与2024版保抓一致，单列“HER2低抒发晚期乳腺癌援助诊治”章节，明确条目通过圭臬化检测经由已毕精确分型，并提供针对这部分患者的奉行措置建议。
DB04盘考纳入了既往接收过1-2线化疗的HER2低抒发晚期乳腺癌患者，其中HR+东说念主群占比88.7%，且超70%为CDK4/6i经治患者。限制表露[7]，在HR+/HER2低抒发东说念主群中，T-DXd比拟化疗显耀蔓延了mPFS（10.1个月 vs 5.4个月，HR=0.51，P<0.001）和mOS（23.9个月 vs 17.5个月，HR=0.64，P=0.003），且HR阴性/HER2低抒发东说念主群mPFS（8.5个月 vs 2.9个月，HR=0.46）和mOS（18.2个月 vs 8.3个月，HR=0.48）获益与举座东说念主群及HR+东说念主群一致。T-DXd在DB04盘考的显耀效果，透顶改变了传统乳腺癌诊治非阳即阴的二分法不雅念。
在HR+/HER2低抒发东说念主群中，如果说DB04盘考救济了T-DXd行动圭臬内分泌经治且接收过≥1线化疗后的诊治新采取，DESTINY-Breast06（DB06）盘考则进行了更前列的探索[8]，将T-DXd在HER2低抒发领域进一步前移至内分泌经治且未经化疗的患者东说念主群，值得提神的是，整个入组东说念主群中有90.4%的患者既往接收过CDK4/6i诊治。在HR+/HER2低抒发患者中，T-DXd与化疗比拟经BICR评估的mPFS显耀改善（13.2个月 vs 8.1个月，HR=0.62，95%CI，0.51-0.74，P＜0.0001）。2024年SABCS上公布的DB06盘考极度亚组分析数据表露[9]，防备向诊治（ITT）东说念主群中，T-DXd的中位PFS2相较于化疗组显耀改善（20.3个月 vs 14.7个月，HR=0.62，P<0.0001），标明T-DXd在内分泌经治东说念主群中的获益能够延续至后续诊治，为患者提供历久糊口改善，进一步验证了T-DXd行动CDK4/6i经治HR+/HER2低抒发晚期乳腺癌患者前列诊治的上风。
相似，在2025年国度医保目次动态调节中，T-DXd的HER2低抒发合乎症到手纳入医保报销范围，笼罩既往接收过至少一种系统性诊治的晚期患者。2025年CSCO BC指南络续将HER2低抒发乳腺癌行动一个沉寂章节进行进展，进一步确证了T-DXd在HER2低抒发晚期乳腺癌诊治中的创始价值与中枢肠位。
张剑熟习：靶向HER2诊疗共鸣助力会诊圭臬不断完善，靶向HER2 ADC有望重构全周期诊治形貌
一、靶向HER2 ADC不断向更早期诊治探索，Post-ADC诊治仍可精确施策
DB03盘考中T-DXd为HER2阳性晚期乳腺癌二线诊治带来了显耀PFS和OS获益，建筑了其行动CSCO BC指南和靶向HER2诊疗共鸣共同保举的HER2阳性晚期乳腺癌二线圭臬诊治地位。基于其在二线的冲破性盘考限制，临床大夫关于T-DXd进一步前移至一线诊治相似充满期待。现在III期DESTINY-Breast09盘考也已完成入组，旨在头敌人评估T-DXd聚拢或不聚拢帕妥珠单抗与THP决策的疗效和安全性，期待其限制能够进一步验证T-DXd在HER2阳性乳腺癌晚期一线诊治的后劲。
除了络续深耕晚期乳腺癌，靶向HER2 ADC也在HER2阳性早期乳腺癌（新）补助诊治阶段进行了探索。II期FASCINATE-N盘考[10]纳入265名HER2阳性早期乳腺癌患者，立时辰派接收TCbHP、SHR-A1811单药或SHR-A1811聚拢吡咯替尼新补助诊治，限制表露三组病理统统缓解（pCR）率为66%、63%、62%，各组间虽无统计学意旨，但该盘考转换性地探索了靶向HER2 ADC单药决策已毕新补助诊治“免化疗”的可能性。III期DESTINY-Breast11盘考也正在探索T-DXd单药或序贯THP对比ddAC序贯THP的新补助诊治效果，期待其限制能进一步验证靶向HER2 ADC用于HER2阳性乳腺癌“新补助降道路诊治”的后劲[11]。除新补助外，靶向HER2 ADC在补助诊治阶段也有相应布局。III期DESTINY-Breast05盘考针对新补助诊治后未达pCR的高危HER2阳性乳腺癌患者[12]，头敌人比较了T-DXd与T-DM1的诊治效果，旨在挑战现时基于KATHERINE盘考建筑的T-DM1强化补助诊治圭臬。通过优化药物采取，靶向HER2 ADC或有但愿重塑HER2阳性早期乳腺癌诊治风物，为临床提供更具循证依据的精确诊治计谋。
跟着靶向HER2 ADC诊治线数放心前移，后来续诊治决策怎样采取的问题受到临床大夫普通心绪。DB03盘考蔓延随访数据表露[3]，T-DXd进展后，曲妥珠单抗（39.6%）、T-DM1（52.1%）和TKI（36.1%）均有使用，T-DXd组的中位PFS2仍优于T-DM1组（45.2个月 vs 23.1个月，HR=0.53），证实T-DXd获益可延续至后续诊治，不影响后续诊休养效。因此，关于T-DXd诊治失败后，共鸣以为抓续的靶向诊治是必要的，可计划既往曾获益或未始使用过的靶向药物。
二、HER2超低抒发会诊日趋要领，靶向HER2 ADC不断拓展HER2靶向诊治“范畴”
这次CSCO BC指南更新中，HER2检测章节依据《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》[13]中对HER2超低抒发的界说（HER2 IHC0中≤10%的浸润癌细胞呈现不完满的、隐微的细胞膜染色）进行了更新，进一步明确了HER2超低抒发会诊圭臬。相似，这次新版靶向HER2诊疗共鸣对HER2超低抒发的会诊与诊治保举也进行了相应更新。HER2超低抒发在HR+乳腺癌患者中约占20%-25%，比年来，新式ADC药物的不断发展，为HER2超低抒发乳腺癌的精确靶向诊治提供了更多有用采取。指南和共鸣指出，临床上应疼爱对HER2低抒发或超低抒发东说念主群的识别。现在基于IHC检测时刻和体式，优化检测经由、进步判读智力，股东靶向HER2乳腺癌的精确会诊之路，任重而说念远。
2024年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，DB06盘考公布的详实数据表露[9]，HER2超低抒发与低抒发东说念主群具有一致的PFS改善（13.2个月 vs 8.3个月，HR=0.78，95%CI，0.50-1.21），且T-DXd在HER2低抒发和超低抒发部队中均展现出令东说念主饱读吹的抗肿瘤活性，HER2超低抒发东说念主群中T-DXd组阐述的ORR赫然高于化疗组（61.8% vs 26.3%）[9]。基于DB06盘考，T-DXd成为首个在HR+/HER2超低抒发晚期乳腺癌患者中取得临床获益的ADC。2025年1月27日，好意思国食物药品监督措置局（FDA）批准T-DXd用于诊治在转变阶段经过一种或以上内分泌诊治后进展的HR+/HER2低抒发或HER2超低抒发不行切除或转变性成东说念主乳腺癌患者，况兼好意思国国度概括癌症相聚（NCCN）指南在FDA新合乎症获批后一周内飞速更新，保举T-DXd行动HR+乳腺癌伴有内脏危象或内分泌难治且HER2 IHC 0+、1+、2+/ISH-患者的诊治决策。FDA批准与NCCN指南更新进一步拓展了T-DXd获益东说念主群，并前移诊治线数，为乳腺癌HER2靶向诊治带来了更多采取。
从DB04到DB06盘考，T-DXd将抗HER2诊治范畴不断拓展。关联词，诊治范畴的“下限”尚未统统触达。既往DAISY盘考限制已初步发现T-DXd在HER2 IHC 0东说念主群中的获益[14]，ORR近30%，指示T-DXd的诊治后劲值得进一步发掘，获益东说念主群可能进一步拓展至HER2 IHC 0患者。现在，DESTINY-Breast15盘考正在针对HER2 IHC 0东说念主群进行深切探索[15]，当年或者有望成为乳腺癌靶向HER2诊治领域下一个颠覆性的里程碑。
靶向HER2 ADC在HER2低抒发领域仍在抓续不断的探索当中。除T-DXd外，RC48、SHR-A1811等转换药物的III期盘考正在进行中，期待盘考限制的进一步读出，丰富HER2低抒发晚期乳腺癌的诊治采取，从而让更多乳腺癌患者获益。
大家简介
张清媛 熟习
主任医师，二级熟习，博士生导师
黑龙江省肿瘤防治盘考所长处
哈尔滨医科大学从属肿瘤病院副院长
肿瘤学国度要点专科带头东说念主
三级片国度百千万东说念主才工程入选者
国度了得孝敬中后生大家
中国抗癌协会乳腺癌专科委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌大家委员会副主任委员
黑龙江省抗癌协会乳腺癌专科委员会主任委员
大家简介
张剑 熟习
肿瘤内科主任医师，博士盘考生导师，负责复旦大学从属肿瘤病院Ⅰ期临床盘考，同期担任复旦大学从属肿瘤病院福建病院临床盘考中心主任/肿瘤内科常务副主任
中国医药教诲协会肿瘤药物临床盘考专科委员会主任委员
中国老年保健协会肿瘤防治与临床盘考专科委员会主任委员
长江学术带乳腺定约主任委员
上海市抗癌协会肿瘤药物临床盘考专科委员会候任主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专科委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专科委员会青委会副召集东说念主
中国临床肿瘤学会乳腺癌大家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床盘考措置学专科委员会委员
上海“医苑新星”杰青东说念主才得回者，曾担任国度药品监督措置局药品审评中心临床兼职审评员。获2023十大医学前锋大家、2023“东说念主民好大夫”凸起孝敬奖。以第一作家、共同第一作家或通讯作家在The Lancet Oncology、Annals of Oncology、Nature Communications、Clinical Cancer Research、Journal of Hematology & Oncology等SCI收录期刊上发表论文80篇。
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参考文件：
[1]《CSCO乳腺癌诊疗指南2025》
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